Foi realizado um processo de manutenção para revisar os valores de PDE, à medida que novos dados toxicológicos para solventes se tornaram disponíveis. Os valores-limite para três solventes residuais em medicamentos foram revisados com base nos dados de toxicidade recentemente reconhecidos; PDE mais baixo para a N-metilpirrolidona (NMP), sendo mantida na Classe 2 (solventes a serem limitados); e Tetra-hidrofurano (THF) e Cumeno sendo incluídos na Classe 3 (solventes com baixo potencial tóxico).
Em outubro de 2018, após uma discrepância levantada em relação ao valor de Exposição Diária Permitida (PDE – Permitted Daily Exposure) para o etilenoglicol, foi iniciado um procedimento de correção de erros e o Guideline Q3C (R7) foi lançado com um novo valor para o PDE. Em outubro de 2019, com base em documentos de arquivo e em uma revisão da literatura, o PDE para o etilenoglicol foi restabelecido ao seu valor anterior (Q3C (R6)).
Antes de 2017, a Tabela 2 do Resumo do Guideline ICH Q3C listava o etilenoglicol (EG) como um solvente residual de Classe 2 com um PDE de 6,2 mg / dia. Em 2017, o ICH foi notificado por uma parte externa de uma discrepância entre a Tabela Resumo 2 e a monografia para EG listada no Apêndice 5. O PDE indicado na monografia era de 3,1 mg / dia. Esta questão foi apresentada ao Q3C EWG (Expert Working Group) para discussão e, devido à falta de informações adicionais ou conhecimento de uma justificativa de suporte para o valor listado na Tabela Resumo 2, o EWG considerou a discrepância um erro de transcrição na Tabela Resumo 2.

O EWG recomendou que a Tabela Resumo 2 fosse revisada para refletir o PDE indicado na monografia do Apêndice 5 (3,1 mg / dia). Esta correção de erros foi finalizada em 2018. Em 2019, o ICH recebeu uma solicitação para suspender a correção de erros para EG. Com base em documentos de arquivo e uma revisão da literatura, parece que o EG PDE de 6,2 mg / dia foi aceito na Etapa 4 da diretriz Q3C em 1997 após a reavaliação dos dados de toxicidade. No entanto, embora a Tabela Resumo 2 tenha sido revisada para refletir o PDE atualizado, a monografia do Apêndice 5 não era. Essas informações foram avaliadas pelo EWG e o grupo concluiu que o valor original do PDE listado na Tabela Resumo 2 (6,2 mg / dia; 620 ppm) era apropriado e recomendado que se restabelecesse o valor do PDE para EG. Portanto, a Tabela Resumo 2 foi corrigida para refletir um PDE de 6,2 mg / dia e 620 ppm.

Fonte: ICH

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